Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab ad
Na przykład, systematyczne przeglądy i metaanalizy nie wykazały spójnych dowodów na negatywny wpływ statyn na funkcje poznawcze, a grupa zadaniowa ds. Bezpieczeństwa poznawczego w 2014 r. Stwierdziła, że statyny nie są związane z tymi działaniami niepożądanymi. 7 Ponadto, ostatnie badanie, które osiem pomiarów neuropsychologicznych i funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego nie wykazało przekonujących dowodów na dysfunkcję pamięci w wyniku leczenia atorwastatyną. Dwa umiarkowane próby inhibitorów PCSK9 obniżające poziom cholesterolu LDL9,10 oraz metaanaliza obejmująca mniejsze próby 11 wykazały związek między tymi lekami a poznawczymi zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi przez pacjentów. Jednak częstość występowania tych objawów była mniejsza niż 1%, z szerokimi przedziałami ufności wokół obserwowanego współczynnika hazardu. Brakuje opublikowanych danych z prospektywnych ocen wpływu inhibitorów PCSK9 na funkcje poznawcze, które wykorzystywały zwalidowane instrumenty. W badaniu oceniającym wpływ przeciwciała wiążącego PCSK9 na zdrowie kognitywne u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym (EBBINGHAUS) 12 oceniliśmy prospektywnie za pomocą Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB, www.cambridgecognition.com) wśród pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymania inhibitorem PCSK9 – ewolokumabem lub placebo – oprócz terapii statynami. Testy te zostały wykorzystane w ponad 160 badaniach klinicznych, we wszystkich fazach opracowywania leków oraz z szeroką gamą leków; są wrażliwi na pozytywne i negatywne skutki leków na funkcje poznawcze.13-17
Metody
Projekt testowy i nadzór
W badaniu EBBINGHAUS uczestniczyła podgrupa pacjentów z dalszych badań dotyczących sercowo-naczyniowych z zastosowaniem testu hamowania PCSK9 u osób z podwyższonym ryzykiem (FOURIER), które oceniały skuteczność i bezpieczeństwo ewolokumabu w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL.3,18 Komitet wykonawczy ( aby uzyskać listę członków komitetu, patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu), Cambridge Cognition (firma zajmująca się cyfrowym zdrowiem neurologicznym, która opracowała CANTAB) oraz Amgen (sponsor badań) współpracowały przy projektowaniu wersji próbnej.12 Protokół, dostępny na stronie, został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdej uczestniczącej witrynie. Sponsor był odpowiedzialny za zbieranie danych i dostarczał badany lek oraz placebo. Członkowie grupy badawczej Trombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) przeprowadzili wszystkie analizy danych niezależnie od sponsora. Pierwszy autor napisał pierwszą wersję manuskryptu, a wszyscy współautorzy uczestniczyli w kolejnych poprawkach. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu.
Populacja próbna
Uczestnicy badania FOURIER3,18 byli w wieku od 40 do 85 lat, mieli klinicznie widoczną miażdżycę tętnic i poziom cholesterolu LDL 70 mg na decylitr (1,8 mmol na litr) lub wyższy lub poziom lipoprotein o niskiej gęstości wynoszący 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr) lub więcej i otrzymywały leczenie statynami o umiarkowanej lub intensywnej intensywności. Ośrodki uczestniczące w 29 krajach zostały zachęcone do zapisania pacjentów w badaniu EBBINGHAUS przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub placebo w badaniu FOURIER, chociaż rejestracja była dozwolona do czasu 12-tygodniowej wizyty w badaniu FOURIER
[podobne: amlodypina , forum kulturystyczne, osteopatia Warszawa ]