Zorganizowane przerywanie leczenia u pacjentów z infekcją ludzkim niedoborem odporności

Badanie Lawrence i wsp. (Wydanie 28 sierpnia) wykazuje, że kontynuacja leczenia zoptymalizowanym schematem przeciwretrowirusowym przewyższa przerwanie leczenia u pacjentów z wielolekoopornym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Moim zdaniem, badanie to porusza pewne ważne kwestie etyczne. Żadne badanie, w żadnym momencie, nie wykazało przewagi przerwania leczenia w stosunku do konwencjonalnej terapii anty-HIV. Co więcej, ze względu na obawy dotyczące postępu klinicznego i oporności na HIV, przerwy w leczeniu konsekwentnie odradzano w obecnych i poprzednich wytycznych.2 Dlatego też hipoteza autorów dotycząca 33-procentowej redukcji częstości występowania choroby lub śmierci w przerwaniu leczenia grupy brak (i brakowało w 2000 r., kiedy badanie rozpoczęło) odpowiednie i niezbędne wsparcie.
Bernardino Roca, MD, Ph.D.
Szpital ogólny, 12004 Castellon, Hiszpania
[email protected] es
2 Referencje1. Lawrence J, Mayers DL, Hullsiek KH, i in. Strukturalne przerwanie leczenia u pacjentów z wielolekoopornym ludzkim wirusem niedoboru odporności. N Engl J Med 2003; 349: 837-846
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Panel dotyczący klinicznych metod leczenia zakażeń HIV. Wytyczne dotyczące stosowania leków przeciwretrowirusowych u dorosłych i młodzieży zakażonych HIV-1. Rockville, Md .: AIDSinfo, 14 lipca 2003. (Dostęp do 10 listopada 2003 r., Http://aidsinfo.nih.gov/guidelines/archive.asp.)
Google Scholar
W swoim artykule na temat przerw w terapii HIV Hirschel wskazuje na wpływ zmienności genomu wirusa HIV na oporność wirusa i niepowodzenia leczenia. Jednak dramatyczne stwierdzenie, że każda możliwa mutacja pojawi się na każdej pozycji tego genomu każdego dnia, musi być interpretowane z ostrożnością. Ta prawidłowa afirmacja nie oznacza, że każdy możliwy genom wirusa HIV pojawi się każdego dnia, co niektórzy czytelnicy mogą błędnie stwierdzić. Istotnie, mutacje nonsensowne i utrata przydatności zapobiegną pojawieniu się wielu, jeśli nie większości, zmutowanych genomów. Ponadto, biorąc pod uwagę długość około 9200 zasad, całkowita liczba możliwych różnych cząsteczek HIV RNA wynosi 49200, lub w przybliżeniu 8,95 x 105538, co odpowiada masie 4,65 x 105518 kg, co znacznie przekracza szacunkową masę naszej galaktyki (około 4 x 1042 kg). Tak więc, tylko nieskończenie mała część wszystkich możliwych genomów wirusa może być generowana codziennie wśród osób zakażonych HIV na całym świecie, z powodu ograniczeń biologicznych i fizycznych.
Henri Agut, MD, Ph.D.
Groupe Hospitalier Pitié-Salp.tri.re, 75013 Paryż, Francja
henri. [email protected] ap-hop-paris.fr
Odniesienie1. Hirschel B. Strzeż się wakacji narkotykowych przed terapią przeciwretrowirusową. N Engl J Med 2003; 349: 827-828
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Lawrence i współpracownicy odpowiadają: Zaprojektowaliśmy to badanie na podstawie kilku badań pilotażowych sugerujących, że powrót do wirusa typu dzikiego podczas przerwy w leczeniu przeciwretrowirusowym był związany z poprawą odpowiedzi na kolejną terapię. Wyniki te zostały początkowo zaprezentowane na konferencjach naukowych w 1999 i 2000 r., A następnie opublikowane1-3
Postawiliśmy hipotezę, że mniej oporna populacja wirusowa powróci w przypadku braku presji na lek Celem obecnego badania było ustalenie, czy intensywność leczenia po zmianie genotypu jest związana z polepszonymi odpowiedziami wirusologicznymi i immunologicznymi oraz opóźnioną progresją choroby. Ze względu na początkowe ryzyko związane ze strukturalnym przerwaniem leczenia, 33-procentowa redukcja postępu choroby została wybrana jako minimalna różnica, która uzasadnia przyjęcie tej strategii.
Zgadzamy się, że należy zachować ostrożność podchodząc do zorganizowanej przerwy w leczeniu. Na podstawie naszych wyników należy unikać przerw w leczeniu u pacjentów z zaawansowaną chorobą i niepowodzeniem leczenia z powodu wielolekoopornego HIV. Wytyczne leczenia antyretrowirusowego ulegają ciągłym zmianom, a randomizowane badania kliniczne, takie jak nasze, pomagają zapewnić, że decyzje kliniczne opierają się na ostatecznych dowodach naukowych.
Jody Lawrence, MD
Uniwersytet Kalifornijski, San Francisco, San Francisco, CA 94110
[email protected] ucsf.edu
Kathy Huppler Hullsiek, Ph.D.
University of Minnesota, Minneapolis, MN 55414
John D. Baxter, MD
University of Medicine and Dentistry of New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School, Camden, NJ 08103
3 Referencje1. Miller V, Sabin C, Hertogs K, i in. Wirusologiczne i immunologiczne skutki przerw w leczeniu u pacjentów zakażonych HIV-1 z niepowodzeniem leczenia. AIDS 2000; 14: 2857-2867
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Deeks SG, Wrin T, Liegler T, i in. Wirusowe i immunologiczne konsekwencje przerwania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych HIV z wykrywalną wiremią. N Engl J Med 2001; 344: 472-480
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Izopet J, Massip P, Souyris C, i in. Zmiana w genotypie odporności na HIV po przerwaniu leczenia i krótkotrwałym efekcie antywirusowym po zastosowaniu nowego schematu ratowania. AIDS 2000; 14: 2247-2255
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Hirschel odpowiada: Galaktyka wykonana w całości z wirusa HIV: nie jest to miejsce, w którym chciałbym żyć! Henri Agut sugeruje ściślejsze sformułowanie, aby zapobiec kombinatorycznemu nadmiarowi – i zgadzam się z nim.
Bernard Hirschel, MD
Szpital Uniwersytecki w Genewie, CH-1211 Genewa 14, Szwajcaria
bernard. [email protected] ch
[patrz też: mięsak kościopochodny, rak nabłonkowy, trigeminia komorowa ]

Tags: , ,

This entry was posted on wtorek, Grudzień 4th, 2018 at 08:35 and is filed under Bez kategorii. You can follow any responses to this entry through the RSS 2.0 feed. Both comments and pings are currently closed.

 

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: mięsak kościopochodny rak nabłonkowy trigeminia komorowa