Zorganizowane przerywanie leczenia u pacjentów z infekcją ludzkim niedoborem odporności
Badanie Lawrence i wsp. (Wydanie 28 sierpnia) wykazuje, że kontynuacja leczenia zoptymalizowanym schematem przeciwretrowirusowym przewyższa przerwanie leczenia u pacjentów z wielolekoopornym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Moim zdaniem, badanie to porusza pewne ważne kwestie etyczne. Żadne badanie, w żadnym momencie, nie wykazało przewagi przerwania leczenia w stosunku do konwencjonalnej terapii anty-HIV. Co więcej, ze względu na obawy dotyczące postępu klinicznego i oporności na HIV, przerwy w leczeniu konsekwentnie odradzano w obecnych i poprzednich wytycznych.2 Dlatego też hipoteza autorów dotycząca 33-procentowej redukcji częstości występowania choroby lub śmierci w przerwaniu leczenia grupy brak (i brakowało w 2000 r., kiedy badanie rozpoczęło) odpowiednie i niezbędne wsparcie.
Bernardino Roca, MD, Ph.D.
Szpital ogólny, 12004 Castellon, Hiszpania
[email protected] es
2 Referencje1. Lawrence J, Mayers DL, Hullsiek KH, i in. Strukturalne przerwanie leczenia u pacjentów z wielolekoopornym ludzkim wirusem niedoboru odporności. N Engl J Med 2003; 349: 837-846
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Panel dotyczący klinicznych metod leczenia zakażeń HIV. Wytyczne dotyczące stosowania leków przeciwretrowirusowych u dorosłych i młodzieży zakażonych HIV-1. Rockville, Md .: AIDSinfo, 14 lipca 2003. (Dostęp do 10 listopada 2003 r., Http://aidsinfo.nih.gov/guidelines/archive.asp.)
Google Scholar
W swoim artykule na temat przerw w terapii HIV Hirschel wskazuje na wpływ zmienności genomu wirusa HIV na oporność wirusa i niepowodzenia leczenia. Jednak dramatyczne stwierdzenie, że każda możliwa mutacja pojawi się na każdej pozycji tego genomu każdego dnia, musi być interpretowane z ostrożnością. Ta prawidłowa afirmacja nie oznacza, że każdy możliwy genom wirusa HIV pojawi się każdego dnia, co niektórzy czytelnicy mogą błędnie stwierdzić. Istotnie, mutacje nonsensowne i utrata przydatności zapobiegną pojawieniu się wielu, jeśli nie większości, zmutowanych genomów. Ponadto, biorąc pod uwagę długość około 9200 zasad, całkowita liczba możliwych różnych cząsteczek HIV RNA wynosi 49200, lub w przybliżeniu 8,95 x 105538, co odpowiada masie 4,65 x 105518 kg, co znacznie przekracza szacunkową masę naszej galaktyki (około 4 x 1042 kg). Tak więc, tylko nieskończenie mała część wszystkich możliwych genomów wirusa może być generowana codziennie wśród osób zakażonych HIV na całym świecie, z powodu ograniczeń biologicznych i fizycznych.
Henri Agut, MD, Ph.D.
Groupe Hospitalier Pitié-Salp.tri.re, 75013 Paryż, Francja
henri. [email protected] ap-hop-paris.fr
Odniesienie1. Hirschel B. Strzeż się wakacji narkotykowych przed terapią przeciwretrowirusową. N Engl J Med 2003; 349: 827-828
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Lawrence i współpracownicy odpowiadają: Zaprojektowaliśmy to badanie na podstawie kilku badań pilotażowych sugerujących, że powrót do wirusa typu dzikiego podczas przerwy w leczeniu przeciwretrowirusowym był związany z poprawą odpowiedzi na kolejną terapię. Wyniki te zostały początkowo zaprezentowane na konferencjach naukowych w 1999 i 2000 r., A następnie opublikowane1-3
Postawiliśmy hipotezę, że mniej oporna populacja wirusowa powróci w przypadku braku presji na lek Celem obecnego badania było ustalenie, czy intensywność leczenia po zmianie genotypu jest związana z polepszonymi odpowiedziami wirusologicznymi i immunologicznymi oraz opóźnioną progresją choroby. Ze względu na początkowe ryzyko związane ze strukturalnym przerwaniem leczenia, 33-procentowa redukcja postępu choroby została wybrana jako minimalna różnica, która uzasadnia przyjęcie tej strategii.
Zgadzamy się, że należy zachować ostrożność podchodząc do zorganizowanej przerwy w leczeniu. Na podstawie naszych wyników należy unikać przerw w leczeniu u pacjentów z zaawansowaną chorobą i niepowodzeniem leczenia z powodu wielolekoopornego HIV. Wytyczne leczenia antyretrowirusowego ulegają ciągłym zmianom, a randomizowane badania kliniczne, takie jak nasze, pomagają zapewnić, że decyzje kliniczne opierają się na ostatecznych dowodach naukowych.
Jody Lawrence, MD
Uniwersytet Kalifornijski, San Francisco, San Francisco, CA 94110
[email protected] ucsf.edu
Kathy Huppler Hullsiek, Ph.D.
University of Minnesota, Minneapolis, MN 55414
John D. Baxter, MD
University of Medicine and Dentistry of New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School, Camden, NJ 08103
3 Referencje1. Miller V, Sabin C, Hertogs K, i in. Wirusologiczne i immunologiczne skutki przerw w leczeniu u pacjentów zakażonych HIV-1 z niepowodzeniem leczenia. AIDS 2000; 14: 2857-2867
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Deeks SG, Wrin T, Liegler T, i in. Wirusowe i immunologiczne konsekwencje przerwania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych HIV z wykrywalną wiremią. N Engl J Med 2001; 344: 472-480
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Izopet J, Massip P, Souyris C, i in. Zmiana w genotypie odporności na HIV po przerwaniu leczenia i krótkotrwałym efekcie antywirusowym po zastosowaniu nowego schematu ratowania. AIDS 2000; 14: 2247-2255
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Hirschel odpowiada: Galaktyka wykonana w całości z wirusa HIV: nie jest to miejsce, w którym chciałbym żyć! Henri Agut sugeruje ściślejsze sformułowanie, aby zapobiec kombinatorycznemu nadmiarowi – i zgadzam się z nim.
Bernard Hirschel, MD
Szpital Uniwersytecki w Genewie, CH-1211 Genewa 14, Szwajcaria
bernard. [email protected] ch
[patrz też: mięsak kościopochodny, rak nabłonkowy, trigeminia komorowa ]
Tags: mięsak kościopochodny, rak nabłonkowy, trigeminia komorowa